La disponibilità di inibitori della tirosin-chinasi ( BTK ) di Bruton ha determinato un cambio di paradigma nel trattamento dei pazienti con linfomi a cellule B e con leucemia linfatica cronica.
BTK è stato clinicamente convalidato come bersaglio del primo inibitore della classe Ibrutinib.
La sopravvivenza estesa conferita dagli inibitori di BTK ha portato in primo piano la tollerabilità a lungo termine.
Per ridurre al minimo le tossicità ritenute attribuibili all'inibizione delle chinasi fuori-bersaglio, è stata sviluppata una nuova generazione di inibitori di BTK con una maggiore selettività.
Negli Stati Uniti, Zanubrutinib ( Brukinsa ), un inibitore di BTK di nuova generazione, è stato approvato per il trattamento degli adulti con linfoma mantellare che hanno ricevuto almeno una precedente terapia, per gli adulti con macroglobulinemia di Waldenström e per gli adulti con linfoma della zona marginale recidivante o refrattario che hanno ricevuto almeno una terapia a base di anti-CD20.
Zanubrutinib è un farmaco che ha dimostrato di trattare efficacemente il cancro dei linfociti B senza causare effetti collaterali eccessivi. I pazienti con alcune neoplasie dei linfociti B traggono beneficio dal trattamento con inibitori della tirosin-chinasi di Bruton, farmaci che bloccano la proteina BTK e impediscono al cancro di crescere e diffondersi.
I pazienti trattati con Ibrutinib ( il capostipite degli inibitori BTK ) hanno presentato una sopravvivenza estesa, tuttavia, un paziente su cinque ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.
Si ritiene che gli effetti collaterali correlati a Ibrutinib come un aumento del rischio di sanguinamento, fibrillazione atriale e ipertensione arteriosa siano causati da Ibrutinib che blocca altre proteine oltre alla proteina bersaglio BTK.
Per ridurre questi effetti collaterali, Zanubrutinib, un inibitore di BTK di nuova generazione, è stato progettato per bloccare BTK in modo più specifico rispetto a Ibrutinib.
I risultati degli studi clinici con Zanubrutinib sembrano promettenti nei pazienti con diversi tipi di tumori maligni dei linfociti B, inclusi linfoma mantellare ( MCL ), macroglobulinemia di Waldenström ( WM ), linfoma della zona marginale ( MZL ), leucemia linfatica cronica ( CLL ) e linfoma a piccoli linfocitici ( SLL ).
Non ci sono ancora dati clinici sufficienti per determinare quale inibitore di BTK sia più efficace nel trattamento delle neoplasie dei linfociti B senza causare effetti collaterali dannosi.
I primi dati dello studio clinico di fase 3 ALPINE hanno indicato che Zanubrutinib funziona meglio di Ibrutinib, e che un minor numero di pazienti manifesta effetti collaterali e interrompe il trattamento. ( Xagena2022 )
Muñoz J et al, Ther Adv Hematol 2022;13:20406207221093980. doi: 10.1177/20406207221093980. eCollection 2022.
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