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Terapia immunitaria nei tumori solidi: inibitore PD-L1


Un altro agente sperimentale che ha come bersaglio il checkpoint immunitario, e migliora la capacità del sistema immunitario di combattere i tumori, ha dimostrato di essere efficace in diversi tipi di cancro, in uno studio di fase 1.

L'agente, un anticorpo monoclonale umano noto come MPDL3280A, è stato sviluppato da Genentech. Ha prodotto un tasso di risposta globale ( ORR ) del 21% ( 29 su 140 pazienti ).

Le migliori risposte sono state osservate in pazienti con carcinoma del polmone non-a-piccole cellule, cancro del rene, e melanoma. Risposte minori sono state riscontrate nei pazienti con tumore del colon, dello stomaco, della testa e del collo, della vescica.

Tutti i pazienti avevano tumori solidi metastatici o incurabili.

Le risposte alla terapia sono durevoli, con 26 dei 29 responder che continuano a rispondere al trattamento ( 3 - 15 mesi ).

Il tasso di risposta globale riscontrato con MPDL3280A è simile a quello visto con un altro agente di blocco del checkpoint immunitario, Nivolumab di Bristol-Myers Squibb ( BMS ), in uno studio clinico di fase 1, su pazienti con una varietà di tipi di cancro.

Il tasso di risposta con MPDL3280A è risultato maggiore nei pazienti con tumori che esprimono PD-L1 ( 36% vs 13% con tumori PD-1-negativi ).
PD-L1 è una proteina che le cellule tumorali esprimono con l’obiettivo di eludere il sistema immunitario.

MPDL3280A per via endovenosa è stato somministrato ogni 3 settimane. I pazienti hanno ricevuto MPDL3280A per una durata media di 127 giorni ( range 1-330 ).

Il tasso di risposta globale è stato valutato con criteri RECIST. Le risposte sono state valutate mediante tomografia computerizzata a scansione ogni 6 settimane per 6 mesi, e, successivamente, ogni 12 settimane.

Nessuna tossicità dose-limitante è stata osservata con una delle 6 dosi testate.

I pazienti valutabili per la sicurezza sono stati 171.

La maggior parte degli eventi avversi era transitoria e di grado 1/2. Il 43% dei pazienti ha presentato un evento avverso di grado 3-4; tuttavia, solo il 13% di questi era correlato al farmaco, mentre il resto aveva come causa la malattia o altri fattori.
Non c’è stato nessun caso di polmonite di grado 3-5.

Eventi avversi immuno-correlati di grado 3-4 hanno avuto una incidenza del 2% ( n=4 ), ed hanno incluso un aumento dei livelli di aspartato aminotransferasi ( AST ) e alanina aminotransferasi ( ALT ), colite, e iperglicemia. Solo 1 evento avverso immuno-correlato ha portato alla sospensione del trattamento ( elevati livelli di ALT e AST ). ( Xagena2013 )

Fonte: ASCO Meeting, 2013

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