Il Naloxone ( Narcan ), una molecola di sintesi derivata dall'Ossimorfone, è un antagonista competitivo degli oppioidi a livello di tutti i siti recettoriali ( µ, κ, σ ).
Al contrario degli altri antagonisti oppioidi, il Naloxone è completamente privo di una qualsiasi azione agonista ( antagonismo puro ) e pertanto, in assenza di agenti oppioidi, non presenta alcun effetto tipico di questi ultimi come depressione respiratoria, sedazione, analgesia e miosi.
Proprietà farmacocinetiche
A seguito di somministrazione per via endovenosa, l'attività del Naloxone generalmente è evidente dopo 2 minuti.
La comparsa dell'attività farmacologica è lievemente rallentata se il medicinale viene somministrato per via sottocutanea o intramuscolare.
La durata dell'attività è dose-dipendente e correlata alla via di somministrazione; gli effetti farmacologici sono comunque più prolungati dopo somministrazione per via intramuscolare rispetto a quelli ottenibili per via endovenosa.
Il Naloxone ha una elevata liposolubilità e si distribuisce rapidamente nell’organismo. Si raggiungono elevate concentrazioni nell’encefalo, nel rene, nel polmone, nel cuore e nella muscolatura scheletrica.
Nei neonati o nei bambini prematuri, il volume di distribuzione va da 1.8 a 3.5 l/kg.
Il Naloxone è rapidamente metabolizzato nel fegato tramite coniugazione con acido glucuronico.
L’escrezione del Naloxone avviene per via renale.
Gli effetti sull’insufficienza epatica e renale sul metabolismo e la distribuzione del Naloxone non sono stati studiati.
Posologia e modo di somministrazione
Naloxone può essere somministrato per via endovenosa, sottocutanea o intramuscolare.
La somministrazione per via endovenosa, raccomandabile in situazioni di emergenza, determina una più rapida comparsa dell`attività farmacologica.
Poiché la durata degli effetti farmacologici di alcuni stupefacenti potrebbe superare quella di Naloxone, il paziente dovrebbe essere costantemente sorvegliato e, se necessario, la somministrazione del farmaco dovrebbe essere ripetuta.
Si raccomanda comunque di avviare sempre il paziente, il più presto possibile, ad un pronto soccorso attrezzato.
Negli adulti, nel sovradosaggio da stupefacenti ( noto o sospetto ), la dose iniziale di Naloxone, somministrato per via endovenosa, intramuscolare o sottocutanea è di 0.4 mg/ml.
Nel caso in cui dopo somministrazione endovenosa non si determini un sufficiente miglioramento della funzione respiratoria, è consigliabile ripetere la dose ad intervalli di 2-3 minuti.
Uno scarso miglioramento dopo somministrazione di 2-3 dosi di Naloxone, potrebbe essere causato da eventuali processi morbosi concomitanti o dalla presenza di farmaci non-oppiacei.
Nella depressione post-operatoria da stupefacenti, per ottenere un parziale o completo antagonismo degli effetti deprimenti degli oppiacei a seguito di interventi chirurgici, è necessaria una dose minore di Naloxone. Questa deve essere comunque stabilita in relazione con la
risposta del paziente.
Il Naloxone deve essere somministrato per via endovenosa, a dosi crescenti comprese tra 0.1 e
0.2 mg, con intervalli di 2-3 minuti, fino ad ottenere un adeguato antagonismo degli effetti deprimenti indotti da stupefacenti.
Entro 1-2 ore dalla prima somministrazione, può essere necessario ripetere la somministrazione di
Naloxone, in relazione al tipo, alla quantità e all`intervallo di tempo intercorso dall`ultima somministrazione di stupefacente.
Dosi supplementari per via intramuscolare, determinano comunque un effetto più prolungato.
Dosi eccessive di Naloxone possono determinare una significativa diminuzione dell`effetto analgesico indotto dallo stupefacente ed aumentare la pressione arteriosa. Analogamente un antagonismo troppo rapido potrebbe indurre nausea, vomito, sudorazione o tachicardia.
Nei bambini, per il sovradosaggio da stupefacenti ( noto o sospetto ), la dose iniziale è 0.01 mg/kg somministrata per via endovenosa intramuscolare o sottocutanea. La dose può essere
ripetuta secondo le indicazioni relative alla somministrazione negli adulti.
Nel caso in cui sia necessario diluire la soluzione contenuta nella fiala è possibile utilizzare sodio cloruro 0.9% ( soluzione fisiologica ) o glucosio 5%.
Controindicazioni
L'unica controindicazione è l'ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Avvertenze speciali e precauzioni di impiego
I sintomi dell`intossicazione acuta da oppioidi sono rappresentati da depressione respiratoria, stato comatoso ( precoma o coma vigile e nei casi più gravi di tipo profondo ) miosi pupillare ( assente in caso di assunzione contemporanea di sostanze ad effetto midriatico, nei casi di intossicazione acuta da petidina e negli stati terminali del coma ).
La somministrazione di farmaci vasopressori e tecniche di rianimazione, quali il mantenimento della pervietà delle vie aeree, alla respirazione artificiale e il massaggio cardiaco, possono essere associate per contrastare l`avvelenamento acuto da stupefacenti.
Naloxone non è efficace contro la depressione respiratoria dovuta a farmaci non-oppiacei.
E`necessario tenere in osservazione accuratamente il paziente dopo l`avvenuto risveglio fino a 3-6 ore in caso di intossicazione acuta da Eroina e fino a 24-48 ore in caso di intossicazione acuta da Metadone.
E`possibile infatti che ricompaia depressione respiratoria e che il paziente ritorni in coma dopo somministrazione della prima dose efficace di Naloxone, perché la durata dell`azione antagonista ( 20-30 minuti dopo somministrazione endovenosa; 2 ore e mezza - 3 ore dopo somministrazione intramuscolare o sottocutanea ) può essere inferiore a quella della sostanza oppiacea iniettata, di volta in volta variabile ( Eroina, Morfina, Metadone, Pentazocina, ecc. ).
Si può quindi rendere necessaria la somministrazione di ulteriori dosi di Naloxone dopo la prima somministrazione efficace.
Dopo il primo intervento, si rende necessario, pertanto, trasferire il paziente in ambiente ospedaliero anche per il tempestivo trattamento.
Il Naloxone deve essere somministrato con cautela nei pazienti cardiopatici o quelli in terapia con farmaci cardiotossici.
Il Naloxone deve essere somministrato con cautela nei pazienti che, nelle ore precedenti, hanno avuto episodi di laringospasmo importante.
Il Naloxone va usato nei neonati di madri che hanno ricevuto una sostanza oppioide entro 4 ore dal parto e solo come terapia aggiuntiva nei neonati che non hanno instaurato una respirazione indipendente in seguito a ventilazione.
Il Naloxone non è efficace contro la depressione respiratoria dovuta a farmaci non-oppiacei.
L’utilizzo del Naloxone nei neonati di madri tossicodipendenti da oppiacei è sconsigliato, in quanto in questi pazienti il Naloxone può precipitare la sindrome di astinenza e le convulsioni tipiche di questa condizione.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
Il Naloxone non deve essere somministrato contemporaneamente a Clonidina: l’effetto ipotensivo e bradicardizzante della somministrazione cronica di Clonidina può essere temporaneamente attenuato dalla somministrazione endovenosa di Naloxone. Pertanto è necessario monitorare attentamente la pressione del sangue.
Effetti indesiderati
Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del Naloxone organizzati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA.
Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza dei singoli effetti elencati:
Patologie cardiache: si sono verificati casi di arresto cardiaco, ipertensione, ipotensione, fibrillazione e tachicardia ventricolare - Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: sudorazione, vampate di calore e arrossamento - Patologie endocrine: aumento dei livelli dell’ormone della crescita quando somministrato a dosi da 0.3 a 4 mg/kg - Patologie gastrointestinali: nausea, vomito, disfagia - Patologie del sistema nervoso: parestesia, convulsioni, tremori, deficit della memoria con dosi da 0.3 a 4 mg/kg, fisturbi psichiatrici, agitazione, allucinazioni - Patologie renali e urinarie: stimolo alla minzione - Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: dispnea, ipossia, edema polmonare e depressione respiratoria, iperventilazione a dosi da 0.3 a 4 mg/kg. ( Xagena2016 )
Fonte: AIFA, 2016
Psyche2016 Farma2016
