La Lomitapide ( Lojuxta [UE], Juxtapid [US] ) abbassa il colesterolo mediante l'inibizione della proteina di trasferimento microsomiale dei trigliceridi ( MTP ).
La proteina MTP è coinvolta nell’incorporazione dei trigliceridi nella apolipoproteina B100 ( processo di assemblaggio delle VLDL [ lipoproteine a densità molto bassa ] ).
Dopo escrezione dagli epatociti, le VLDL vengono convertite in LDL.
Bloccando l'assemblaggio di VLDL, la Lomitapide riduce il rilascio di VLDL e la secreazione dei trigliceridi mediata dalle VLDL.
Questo porta a una riduzione dei livelli di LDL nel plasma.
La Lomitapide è stata approvata sia dalla FDA ( Food and Drug Administration ) sia dall’EMA ( European Medicines Agency ) per il trattamento dei pazienti adulti con ipercolesterolemia familiare omozigote in aggiunta a una dieta a basso contenuto di grassi e ad altre terapie ipolipemizzanti, con o senza LDL-aferesi.
In tre studi clinici, la Lomitapide ha abbassato i livelli plasmatici di colesterolo LDL, in modo efficace, fino al 51% rispetto ai valori basali.
Il trattamento con Lomitapide viene iniziato a una dose orale giornaliera di 5 mg, assunta due o più ore dopo il pasto serale.
La dose può essere aumentata gradualmente dopo due settimane, in base alla tollerabilità e alla risposta, fino a una dose massima giornaliera di 60 mg.
La Lomitapide è sia un substrato sia un inibitore di CYP3A4. La co-somministrazione con inibitori del CYP3A4 moderati-forti è controindicata.
Il regolare monitoraggio della funzionalità epatica può mitigare i rischi a carico del fegato della Lomitapide.
Gli effetti collaterali gastrointestinali sono molto comuni nei pazienti trattati con Lomitapide, con un'incidenza di circa il 90%.
Diarrea, nausea, dispepsia e vomito sono stati riportati in più del 30% dei pazienti, mentre il dolore, il gonfiore dell'addome, la stipsi e la flatulenza sono stati osservati meno frequentemente ( ± 20% ).
Gli elevati livelli delle aminotransferasi rappresentano un grave effetto collaterale riportato in 10 pazienti su 29 in uno studio di fase 3.
La frequenza e la gravità di queste reazioni avverse sono ridotte quando i pazienti sono su una dieta a basso contenuto di grassi.
L'inibizione della secrezione di trigliceridi mediata da VLDL può portare ad accumulo epatico dei trigliceridi. ( Xagena2015 )
Goulooze SC et al, Br J Clin Pharmacol 2015; Epub ahead of print
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