Keytruda, il cui principio attivo è Pembrolizumab, è un medicinale antitumorale usato per il trattamento di: melanoma, un cancro della cute; cancro del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ); linfoma di Hodgkin classico; cancro uroteliale ( vescica e tratto urinario ); carcinoma a cellule squamose del capo e del collo ( HNSCC ); carcinoma a cellule renali; cancro esofageo; cancro della mammella triplo negativo; carcinoma dell’endometrio; cancro della cervice; tumori con alta instabilità dei microsatelliti ( MSI-H ) o da deficit del mismatch repair ( dMMR ) localizzate nel: cancro di colon e retto; carcinoma dell’endometrio; cancro dello stomaco, cancro dell’intestino tenue, cancro biliare.
Keytruda è principalmente usato negli adulti per forme di cancro in stadio avanzato, che si sono diffuse o che si sono rimanifestate, non rispondono ad altri trattamenti o non possono essere asportati mediante intervento chirurgico.
Per il linfoma di Hodgkin classico è usato anche nei bambini.
In alcune forme di cancro, viene somministrato unicamente a pazienti i cui tumori producono livelli definiti di una proteina denominata PD-L1 o sono determinati per essere MSI-H o dMMR.
Keytruda è altresì utilizzato per impedire recidive a seguito di un intervento chirurgico per
l’asportazione del melanoma o del carcinoma a cellule renali ( terapia adiuvante ).
Per il cancro esofageo, il cancro della cervice e il cancro della mammella triplo negativo, Keytruda è usato in associazione a chemioterapia o ad altri medicinali antitumorali. In alcuni pazienti affetti da cancro della mammella triplo negativo Keytruda può essere somministrato prima di un intervento chirurgico ( trattamento neoadiuvante ) e dopo di esso ( trattamento adiuvante ).
Per il tumore NSCLC, HNSCC, il carcinoma dell’endometrio e il carcinoma a cellule renali può essere usato in monoterapia o in associazione ad altri medicinali antitumorali.
Per le altre forme di cancro, Keytruda è utilizzato esclusivamente in monoterapia.
Keytruda è somministrato per infusione in vena. La dose è di 200 mg ogni 3 settimane o di 400 mg ogni 6 settimane.
La dose nei bambini dipende dal peso corporeo.
In caso di comparsa di determinati effetti indesiderati il medico può rinviare la somministrazione o, se tali effetti sono gravi, interrompere del tutto il trattamento.
Le prove per verificare i livelli dello stato del tumore PD-L1 o MSI-H/dMMR sono in alcuni casi necessari prima dell’inizio del trattamento.
Il principio attivo di Keytruda, Pembrolizumab, è un anticorpo monoclonale, ossia una proteina concepita per riconoscere e bloccare un recettore denominato PD-1.
Taluni tipi di cancro sono in grado di produrre una proteina ( PD-L1 ) che si lega al PD-1 per bloccare l’attività di determinate cellule del sistema immunitario, impedendo loro di attaccare il cancro. Bloccando il PD-1, Pembrolizumab impedisce al cancro di disattivare tali cellule immunitarie, aumentando così la capacità del sistema immunitario di distruggere le cellule del cancro stesso.
Cancro della cute
Keytruda può ritardare il peggioramento del melanoma e migliorare la sopravvivenza. Dai risultati di uno studio condotto su 540 pazienti affetti da melanoma trattato in precedenza è emerso che, a distanza di 2 anni dall’avvio del trattamento, la malattia non era peggiorata nel 16% dei pazienti trattati con Keytruda rispetto a meno dell’1% dei pazienti trattati con chemioterapia.
Un secondo studio ha esaminato 834 pazienti con melanoma ai quali era stato somministrato Keytruda o un altro medicinale, Ipilimumab. I pazienti trattati con Keytruda sono sopravvissuti fino a 5.6 mesi senza progressione della malattia rispetto ai 2.8 mesi dei pazienti trattati con Ipilimumab. Inoltre, fino al 74 % dei pazienti trattati con Keytruda è sopravvissuto almeno 12 mesi dall’inizio del trattamento rispetto al 59% di quelli che assumevano Ipilimumab.
Un terzo studio condotto su 1 019 pazienti che avevano subito un intervento chirurgico e che erano ad alto rischio di recidiva ha messo a confronto Keytruda e placebo. Dopo un
anno e mezzo, il 72% dei pazienti che aveva ricevuto Keytruda non presentava segni della malattia, rispetto al 54% dei pazienti a cui veniva somministrato placebo.
Cancro del polmone non-a-piccole cellule
Keytruda è anche efficace nel ritardare il peggioramento della malattia e nel migliorare il tempo di
sopravvivenza dei pazienti affetti da tumore del polmone non-a-piccole cellule ( NSCLC ) in cui i test sono risultati positivi relativamente alla proteina PD-L1.
In uno studio su circa 1 000 pazienti trattati in precedenza si sono osservati tempi di sopravvivenza più
lunghi con Keytruda da solo ( circa 11 mesi ) che con un altro medicinale antitumorale denominato Docetaxel ( circa 8 mesi ). Il periodo durante il quale la malattia non è peggiorata è stato di circa 4 mesi per entrambi i trattamenti. Keytruda è risultato più efficace nel trattamento dei pazienti i cui test relativi alla proteina PD-L1 sono risultati altamente positivi: questi pazienti sono vissuti in media per 15 mesi, di cui 5 senza peggioramento della malattia.
In un secondo studio sul cancro del polmone condotto su 305 pazienti non-trattati in precedenza i cui tumori sono risultati altamente positivi nei test relativi alla proteina PD-L1, quelli trattati con Keytruda sono vissuti in media per 10 mesi senza peggioramento della malattia, rispetto ai 6 mesi dei pazienti sottoposti a chemioterapia a base di Platino.
Keytruda è anche efficace nel trattamento combinato di un tipo di NSCLC, cancro non-squamoso, in base al tipo di cellule tumorali coinvolte. In uno studio condotto su 616 pazienti con NSCLC non-squamoso che si era diffuso, il 69% di quelli trattati con Keytruda associato a Pemetrexed e chemioterapia a base di Platino era vivo dopo 11 mesi, rispetto a meno della metà dei pazienti trattati soltanto con Pemetrexed e chemioterapia a base di Platino. Inoltre, i pazienti trattati con Keytruda sono vissuti in media per 8.8 mesi senza un peggioramento della malattia rispetto ai 4.9 mesi dei pazienti non-trattati con tale medicinale.
In un ulteriore studio condotto su 559 pazienti con tumore NSCLC squamoso che si era diffuso, i pazienti a cui veniva somministrato Keytruda in associazione a Carboplatino e Paclitaxel o nab-Paclitaxel sono vissuti in media per 15.9 mesi rispetto agli 11.3 mesi per i pazienti trattati con Carboplatino e Paclitaxel o nab-Paclitaxel. I pazienti del gruppo di Keytruda sono vissuti in media per 6 mesi senza un peggioramento della malattia, rispetto a 4.8 mesi per i pazienti nel gruppo del placebo.
Linfoma di Hodgkin
Keytruda elimina parzialmente o completamente le cellule tumorali nel linfoma di Hodgkin classico che non è regredito o si è ripresentato dopo un precedente trattamento.
In uno studio principale su 210 pazienti adulti, con Keytruda si è avuta remissione ( clearing ) parziale o completa del cancro nel 71% dei pazienti; nel 28% la remissione è stata completa, nel senso che non avevano più alcun segno della malattia.
La durata media della sopravvivenza dei pazienti senza peggioramento della malattia è stata di circa 14 mesi.
Un altro studio principale condotto su 304 adulti ha evidenziato che Keytruda era efficace anche nei pazienti che erano stati sottoposti a trapianto di cellule staminali e in quelli che avevano seguito altri due trattamenti e che non erano in grado di sottoporsi a un trapianto di cellule staminali. In questo studio i pazienti che hanno assunto Keytruda sono sopravvissuti in media 13 mesi senza peggioramento della malattia, rispetto a circa 8 mesi per i pazienti trattati con Brentuximab vedotin.
Dai dati ottenuti da uno studio sui bambini si è evidenziato che il medicinale potrebbe essere efficace anche in questa fascia di età.
Cancro uroteliale
Keytruda migliora la sopravvivenza dei pazienti con cancro uroteliale.
Uno studio ha esaminato 542 pazienti precedentemente trattati con medicinali a base di Platino ai quali era stato somministrato Keytruda o un altro medicinale antitumorale scelto dal medico ( Paclitaxel, Docetaxel o Vinflunina ). I pazienti trattati con Keytruda sono vissuti in media all’incirca 10 mesi rispetto a circa 7 mesi con gli altri medicinali antitumorali. Keytruda non ha ritardato il peggioramento della malattia rispetto agli
altri medicinali antitumorali ( il tempo di peggioramento della malattia è stato rispettivamente di 2 e 3 mesi ).
In un secondo studio, condotto su 370 pazienti che non potevano essere trattati con medicinali a base di Cisplatino, Keytruda ha prodotto una remissione ( clearing ) parziale o completa del cancro in 108 pazienti ( 29% ); in 30 di essi ( 8% ) la remissione è stata completa, nel senso che non avevano più alcun segno della malattia.
Cancro del collo e della testa
Keytruda è inoltre efficace nel migliorare la sopravvivenza dei pazienti affetti da carcinoma a cellule squamose della testa e del collo ( HNSCC ) che si è diffuso o si è ripresentato.
In uno studio condotto su 495 pazienti, i pazienti trattati con Keytruda che avevano livelli elevati di PD-L1 sono vissuti in media 11.6 mesi, mentre quelli trattati con medicinali antitumorali standard sono vissuti per 6.6 mesi.
Un altro studio condotto su 882 pazienti con tumore HNSCC ha evidenziato che Keytruda, da solo o in associazione a chemioterapia a base di Platino e 5-Fluorouracile ( 5-FU ), è efficace nel prolungare la vita dei pazienti quando i test per il tumore HNSCC riscontrano un determinato livello di PD-L1. I pazienti che assumevano Keytruda in associazione sono vissuti in media 13.6 mesi rispetto a 10.4 mesi per i pazienti soggetti ad altri trattamenti standard. Inoltre, i pazienti che assumevano Keytruda da solo sono vissuti in media 12.3 mesi rispetto a 10.3 mesi per i pazienti che hanno seguito altri trattamenti standard. In questo studio, la malattia non è peggiorata per 5.1 mesi in media nei pazienti che hanno assunto l’associazione con Keytruda, per 3.2 mesi nei pazienti che hanno assunto Keytruda da solo e per 5.0 mesi nei pazienti soggetti ad altri trattamenti standard.
Cancro del rene
In uno studio condotto su 861 pazienti con carcinoma a cellule renali, i pazienti ai quali è stato somministrato Keytruda in associazione a un medicinale già autorizzato per tale affezione ( Axitinib ) sono vissuti per circa 15 mesi senza peggioramento della malattia, rispetto a 11 mesi per i pazienti soggetti a trattamento con un altro medicinale per il carcinoma a cellule renali ( Sunitinib ), che è stato usato come trattamento di controllo. Keytruda è inoltre efficace nel migliorare la sopravvivenza di
pazienti affetti da cancro a cellule renali. Dopo 18 mesi, l’81% dei pazienti trattati con l’associazione di Keytruda e Axitinib era in vita, rispetto al 71% di quelli trattati con Sunitinib.
Un altro studio, che ha coinvolto 1 069 pazienti, affetti da carcinoma a cellule renali, ha confrontato gli effetti di Keytruda o Everolimus in abbinamento con Lenvatinib con quelli di Sunitinib. In questo studio, i pazienti del gruppo costituito da Keytruda in abbinamento a Lenvatinib hanno vissuto per circa 24 mesi senza peggioramento della malattia, mentre quelli del gruppo costituito da Sunitinib hanno vissuto per 9 mesi senza riscontrare peggioramenti.
Un terzo studio ha esaminato l’effetto di Keytruda dopo un intervento chirurgico in 994 pazienti a maggior rischio di recidiva del cancro. Dopo un anno la probabilità di sopravvivenza senza ricomparsa della malattia era dell’86% per i pazienti trattati con Keytruda rispetto al 76% dei pazienti che ricevevano un placebo. Dopo due anni, tali percentuali corrispondevano al 77% per i pazienti trattati con Keytruda e al 68% per i pazienti a cui veniva somministrato un placebo.
Cancro esofageo
Uno studio principale condotto su 749 pazienti affetti da cancro esofageo in stadio avanzato o metastatico, ha messo a confronto Keytruda abbinato a chemioterapia e un placebo abbinato a chemioterapia. Il trattamento con Keytruda è stato particolarmente benefico per i pazienti il cui cancro era caratterizzato da elevati livelli di PD-L1. Tra questi pazienti, quelli trattati con Keytruda hanno vissuto in media per circa 14 mesi, mentre quelli sottoposti a placebo hanno vissuto per 9 mesi. In aggiunta, quelli del gruppo in trattamento con Keytruda hanno vissuto per 8 mesi senza un peggioramento della malattia, rispetto ai 6 mesi di quelli appartenenti al gruppo del placebo.
Cancro della mammella triplo negativo
Uno studio principale condotto su 1 174 pazienti con cancro della mammella triplo negativo a elevato rischio ha confrontato gli effetti della somministrazione di Keytruda prima di un intervento chirurgico ( trattamento neoadiuvante ) e dopo di esso ( trattamento adiuvante ) con gli effetti della somministrazione di placebo prima e dopo il predetto intervento. Tutti i pazienti che hanno preso parte allo studio, il cui cancro era localmente avanzato e a rischio di recidiva, sono anche stati sottoposti a chemioterapia prima dell’intervento. Il risultato è stato che il 64% dei pazienti sottoposti a trattamento neoadiuvante con Keytruda non mostrava segni di tumore invasivo nel tessuto mammario
asportato durante l’intervento chirurgico rispetto al 55 % dei pazienti sottoposti a placebo. In aggiunta, dopo 24 mesi la probabilità di sopravvivenza senza ricomparsa della malattia era dell’88% nei pazienti cui era stato somministrato Keytruda sotto forma di trattamento neoadiuvante e adiuvante, rispetto all’81% dei pazienti sottoposti a placebo.
Un altro studio principale ha messo a confronto Keytruda abbinato a chemioterapia con placebo e chemioterapia in 847 pazienti precedentemente affetti da cancro della mammella triplo negativo non-trattato in passato che non poteva essere rimosso mediante intervento chirurgico o si era diffuso. Tra i pazienti con elevati livelli di PD-L1, quelli nel gruppo di Keytruda hanno vissuto per quasi 10 mesi senza peggioramento della malattia, mentre quelli nel gruppo del placebo hanno vissuto per 5 mesi senza riscontrare peggioramenti. Quando lo studio ha preso in esame la sopravvivenza, gli
appartenenti al gruppo di Keytruda hanno vissuto più a lungo, ossia 23 mesi rispetto a 16.
Carcinoma dell’endometrio
Uno studio condotto su 827 pazienti affetti da carcinoma dell’endometrio ha confrontato Keytruda in associazione a Lenvatinib con trattamenti chemioterapici ( Doxorubicina o Paclitaxel ). I pazienti del gruppo Keytruda hanno vissuto per circa 7 mesi senza peggioramento della malattia, mentre i pazienti del gruppo chemioterapia hanno vissuto per quasi 4 mesi senza peggioramento della malattia. In aggiunta, quando lo studio ha preso in esame la sopravvivenza, i pazienti del gruppo Keytruda hanno vissuto per circa 18 mesi contro gli 11 mesi dei pazienti del gruppo chemioterapia.
Cancro della cervice
Keytruda somministrato in associazione ad altri trattamenti antitumorali è efficace anche nei pazienti affetti da cancro della cervice che si è ripresentato dopo un precedente trattamento, o che si è diffuso ed è risultato positivo al test della proteina PDL-1.
I pazienti trattati con Keytruda, in abbinamento a chemioterapia, con o senza un altro medicinale antitumorale Bevacizumab, hanno vissuto in media 10.4 mesi senza progressione della malattia ( 273 pazienti ), rispetto agli 8.2 mesi dei soggetti trattati solo con chemioterapia, con o senza Bevacizumab ( 275 pazienti ). In aggiunta, dai primi dati emersi dallo studio è risultato che i pazienti trattati con Keytruda hanno vissuto più a lungo di quelli che non hanno assunto il medicinale.
Cancro MSI-H o dMMR
Uno studio principale ha confrontato Keytruda con il trattamento standard ( inclusa la chemioterapia ) in 307 pazienti affetti da cancro di colon e retto MSI-H o dMMR che si era diffuso e che non erano stati sottoposti ad alcun precedente trattamento per la sua cura. I pazienti trattati con Keytruda sono vissuti per circa 17 mesi senza peggioramento della malattia, rispetto agli 8 mesi dei pazienti sottoposti a trattamenti standard.
Due studi aggiuntivi hanno esaminato l’effetto di Keytruda nei pazienti affetti da altre forme di cancro, MSI-H o dMMR, che si erano diffusi o si erano ripresentati dopo precedenti trattamenti. Tra i pazienti che hanno preso parte allo studio, 124 avevano un cancro di colon e retto, 83 un carcinoma endometriale, 51 un cancro dello stomaco, 27 un cancro dell’intestino tenue e 22 un cancro biliare.
La percentuale di pazienti le cui forme di cancro rispondevano al trattamento con Keytruda è stata di circa il 34% nei pazienti affetti da cancro di colon e retto, del 51% nei pazienti affetti da carcinoma endometriale, del 37% nei pazienti affetti da cancro dello stomaco, del 56% nei pazienti con cancro dell’intestino tenue e del 41% nei pazienti affetti da cancro biliare.
Reazioni avverse
Gli effetti indesiderati di Keytruda sono correlati soprattutto all’attività del sistema immunitario, che può provocare l’infiammazione di organi e tessuti corporei, e possono essere gravi, sebbene si risolvano per la maggior parte con un trattamento adeguato o con l’interruzione di Keytruda.
Gli effetti indesiderati più comuni di Keytruda somministrato da solo ( che possono riguardare più di 1 persona su 5 ) sono: stanchezza, nausea e diarrea.
Gli effetti indesiderati più gravi sono state: reazioni immunitarie e reazioni gravi correlate all’infusione.
Ulteriori effetti indesiderati possono verificarsi quando Keytruda è usato in combinazione con altri medicinali antitumorali.
Keytruda è efficace nel migliorare la sopravvivenza o ritardare il peggioramento della malattia nei pazienti affetti da cancro in stadio avanzato o da cancro che si è diffuso o ripresentato o non può essere asportato mediante intervento chirurgico.
In alcuni pazienti, i tumori devono produrre un certo livello di PD-L1 o devono essere determinati come MSH-I o dMMR affinché il medicinale sia efficace.
Keytruda è anche efficace nella prevenzione della ricomparsa del melanoma e del cancro del rene nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico, e migliora l’esito nei pazienti affetti da cancro della mammella triplo negativo trattati col medicinale prima e dopo l’intervento chirurgico.
Gli effetti indesiderati osservati con questo medicinale sono gestibili e simili a quelli di vari altri trattamenti contro il cancro.
L’Agenzia europea per i medicinali, EMA, ha deciso che i benefici di Keytruda sono superiori ai rischi. ( Xagena2022 )
Fonte: EMA, 2022
Onco2022 Farma2022
