Una revisione dell’FDA è giunta alla conclusione che il farmaco per l’epatite C Boceprevir ( Victrelis ) sia efficace e ragionevolmente sicuro.
Boceprevir e Telaprevir ( Incivek ) sono i primi inibitori della proteasi di HCV a raggiungere il mercato.
Due studi su Boceprevir, pubblicati sul New England Journal of Medicine ( NEJM ), hanno indicato che l'aggiunta dell’inibitore della proteasi al trattamento standard basato su Peginterferone e Ribavirina, raddoppia o triplica il tasso di risposta virologica sostenuta.
Tra i pazienti naive al trattamento in uno degli studi con Boceprevir, il 40% dei pazienti trattati con il regime terapeutico standard ha ottenuto una risposta sostenuta contro circa il 70% dei pazienti in cui è stato aggiunto l'inibitore della proteasi.
Un altro studio in pazienti con precedenti risposte parziali o non-sostenute alla terapia standard ha mostrato che il 21% ha raggiunto una risposta sostenuta con un secondo ciclo terapeutico, mentre circa il 60% dei pazienti ha ottenuto una risposta virologica sostenuta con l'aggiunta di Boceprevir alla terapia standard.
Il regime di trattamento di base con Boceprevir, valutato negli studi clinici, ha incluso un periodo di induzione di 4 settimane con Peginterferone e Ribavirina, e aggiunta di Boceprevir per 44 settimane.
Alcuni studi hanno anche valutato il trattamento con Boceprevir guidato dalla risposta virologica; in uno studio è emerso che il tasso di risposta sostenuta è risultato leggermente inferiore nei soggetti sottoposti a terapia guidata dalla risposta, rispetto al trattamento a tempo determinato ( 59% versus 66% ).
E’ stato, inoltre, osservato che i partecipanti di razza nera, in uno studio su pazienti naive al trattamento, hanno presentato un tasso di risposta sostenuta più basso con la terapia guidata dalla risposta ( 42% versus 53% ).
Rimane aperta la questione: è giustificato l’impiego di Boceprevir nei pazienti che hanno completamente fallito un precedente trattamento con Peginterferone e Ribavirina ?
La società produttrice, Merck & Co, sostiene che il principale studio nei pazienti naive al trattamento abbia fornito elementi a sostegno dell’impiego di Boceprevir nei pazienti non-responder alla terapia standard. Lo studio, infatti, aveva arruolato responder nulli, cioè pazienti con risposte trascurabili con la terapia standard durante la fase lead-in.
Per i revisori dell’FDA le risposte alla 4.a settimana non sono in grado di predire perfettamente la risposta finale, ed è stata sottolineata la mancanza di uno studio progettato espressamente per valutare il farmaco nei pazienti responsivi nulli.
Boceprevir è associato a reazioni avverse ematologiche, principalmente anemia, ma anche neutropenia e trombocitopenia.
In due studi di fase III, la metà dei pazienti trattati con Boceprevir ha presentato valori di emoglobina nadir di 10 g/dL o valori inferiori, e oltre il 40% dei pazienti ha richiesto terapia a base di Eritropoietina.
Non è stata riscontrata differenza tra i gruppi con o senza Boceprevir riguardo all’incidenza di neutropenia; tuttavia nel gruppo Boceprevir è stato riscontrato un maggior tasso di grave neutropenia. Otto di 1.057 pazienti che assumevano Boceprevir hanno interrotto lo studio a causa del presentarsi di neutropenia, rispetto a nessuno nei gruppi di controllo.
Allo stesso modo, la forma grave di trombocitopenia è stata osservata in 15 pazienti trattati con Boceprevir contro 3 pazienti dei gruppi di controllo. ( Xagena2011 )
Fonte: FDA, 2011
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