Imcivree ( Setmelanotide ) trova indicazione nel trattamento dell'obesità e il controllo della fame associati a deficit di pro-opiomelanocortina ( POMC ), compreso PCSK1 ( proproteina convertasi subtilisina / kexina di tipo 1 ), con perdita di funzione bi-allelica geneticamente confermata, o a deficit bi-allelico del recettore della leptina ( LEPR ) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni.
L'obesità dovuta a deficit di POMC, PCSK1 o LEPR è una malattia estremamente rara causata da varianti nei geni POMC, PCSK1 o LEPR che compromettono la via mediata dal recettore MC4R, una via ipotalamica responsabile della regolazione della fame, del dispendio energetico e, di conseguenza, del peso corporeo.
Le persone affette da obesità causata da deficit di POMC, PCSK1 o LEPR manifestano una fame estrema insaziabile fin dalla giovane età, con conseguente grave obesità a insorgenza precoce.
In quanto agonista di MC4R, Setmelanotide è concepito per ristabilire l'attività della via mediata da MC4R, compromessa a causa di deficit genetici a monte del recettore di MC4.
L'autorizzazione di Imcivree da parte della Commissione Europea si è basata sui risultati dei più ampi studi condotti fino ad oggi nel campo dell'obesità da deficit di POMC, PCSK1 o LEPR.
In due studi clinici di fase III, l'80% di 10 pazienti con obesità da deficit di POMC o PCSK1 ha raggiunto una riduzione del peso corporeo superiore al 10%, e il 45,5% di 11 pazienti con obesità da deficit di LEPR ha registrato un calo ponderale superiore al 10% dopo un anno di trattamento con Setmelanotide.
Inoltre, in entrambi gli studi, sono state dimostrate riduzioni significative dell'indice di massa corporea ( BMI ) tra i pazienti di età compresa tra 6 e 17 anni al basale ( n=14 ).
Negli studi clinici, la Setmelanotide è risultata in genere ben tollerata. Gli eventi avversi più comuni sono stati: reazione al sito di iniezione, iperpigmentazione cutanea e nausea.
Le avvertenze e le precauzioni comprendono disturbo dell'eccitazione sessuale, depressione e ideazione suicidaria, pigmentazione cutanea e scurimento di nevi preesistenti.
Nell'Unione Europea, Imcivree trova indicazione nel trattamento dell'obesità e il controllo della fame associati a deficit di pro-opiomelanocortina ( POMC ), compreso PCSK1, con perdita di funzione bi-allelica geneticamente confermata, o a deficit bi-allelico del recettore della leptina ( LEPR ) negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 6 anni. Il trattamento con Imcivree deve essere prescritto e supervisionato da un medico esperto nell'obesità con eziologia genetica sottostante.
Avvertenze e Precauzioni
Disturbo dell'eccitazione sessuale: nei pazienti trattati con Setmelanotide possono verificarsi reazioni avverse di natura sessuale. Negli studi clinici condotti con Setmelanotide si sono verificate erezioni spontanee del pene negli uomini e reazioni avverse sessuali nelle donne. I pazienti che presentano un'erezione di durata superiore a 4 ore devono richiedere assistenza medica di emergenza.
Depressione e ideazione suicidaria: negli studi clinici, è stata segnalata depressione nei pazienti trattati con Setmelanotide. I pazienti con depressione devono essere monitorati a ogni visita medica durante il trattamento con Setmelanotide. È opportuno prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con Setmelanotide qualora i pazienti manifestino pensieri o comportamenti suicidari.
Pigmentazione cutanea e scurimento di nevi preesistenti: Setmelanotide può determinare un aumento generalizzato della pigmentazione cutanea e uno scurimento di nevi preesistenti a causa del suo effetto farmacologico. Annualmente, prima e durante il trattamento con Setmelanotide, devono essere eseguite visite dermatologiche sull'intero corpo per monitorare le lesioni pigmentarie cutanee preesistenti e nuove.
Popolazione pediatrica: Setmelanotide non è approvato per l'uso nei neonati o nei lattanti. La sicurezza e l'efficacia di Setmelanotide nei bambini di età inferiore a 6 anni non sono state ancora stabilite. Non ci sono dati disponibili.
Questo medicinale contiene 10 mg di Alcool benzilico per ciascun mL. L'Alcol benzilico può provocare reazioni allergiche. Le pazienti con una gravidanza in corso o che allattano con latte materno devono essere informate del potenziale rischio derivante dall'eccipiente Alcol benzilico, che nel tempo potrebbe accumularsi e causare acidosi metabolica. Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione epatica o renale, a causa del potenziale rischio derivante dall'eccipiente Alcol benzilico che nel tempo potrebbe accumularsi e causare acidosi metabolica. ( Xagena2021 )
Fonte: Rhythm Pharmaceuticals, 2021
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