Forxiga a base di Dapagliflozin è indicato negli adulti per il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica sintomatica classe NYHA II-III con frazione d’eiezione superiore al 40%.
Le evidenze di Dapagliflozin derivano da DELIVER, studio controllato randomizzato verso placebo che ha arruolato circa 6.300 pazienti adulti con diagnosi di scompenso cardiaco cronico in classe NYHA II-IV e frazione di eiezione del ventricolo sinistro ( FEVS ) maggiore di 40%.
La maggior parte ( 75.3% ) dei soggetti inclusi nello studio era in classe NYHA II, mentre erano numericamente poco rappresentati quelli in classe IV ( 18 pazienti, 0.3% del totale ).
Tutti assumevano farmaci comunemente impiegati nel trattamento dello scompenso cardiaco: il 77.2% era trattato con ACE inibitori / sartani / ARNI [ inibitori del recettore dell'angiotensina e della neprilisina ] ( 4.8% con ARNI, sebbene non in indicazione ), 82.7% con beta-bloccanti, 97.8% con diuretici e 42.6% con MRA [ antagonisti del recettore dei mineralcorticoidi ] ).
In un follow-up mediano di 28 mesi, Dapagliflozin si è mostrato superiore al placebo nel diminuire l’incidenza dell’endpoint composito primario di morte cardiovascolare, ricovero o visita urgente per scompenso cardiaco: 16.4% vs 19.5%, rispettivamente, con una riduzione del rischio relativo del 18% ( hazard ratio, HR 0.82, IC95% 0.73-0.92; p minore di 0.001 ) e un NNT ( numero necessario a trattare ) per prevenire un evento primario pari a 32. Il beneficio è stato guidato principalmente dalla riduzione dei ricoveri per scompenso cardiaco ( Dapagliflozin versus placebo: 10.5% vs 13.3%; HR 0.77, IC 95% 0.67-0.89 ) rispetto agli altri due componenti dell’endpoint.
Come endpoint secondari, Dapagliflozin ha ridotto significativamente l’endpoint composito di ricoveri totali, anche ripetuti, per scompenso cardiaco e morte cardiovascolare ( n=815 vs 1051; HR 0.77, IC95% 0.67-0.89, p minore di 0.001 ) e la sintomatologia
dello scompenso cardiaco ( valutata come variazione di KCCQ-TSS a 8 mesi rispetto al basale: win ratio 1.1, IC 95% 1.03-1.21, p=0.009 ).
Non statisticamente significativa la riduzione della mortalità cardiovascolare ( Dapagliflozin versus placebo: 7.4% vs 8.3%; HR 0.88, IC 95% 0.74-1.05 ) e della mortalità generale ( 15.9% vs 16.8%; HR 0.94, IC 95% 0.83-1.07 ).
L’effetto di Dapagliflozin sull'endpoint primario è risultato coerente nei sottogruppi prespecificati per dati demografici e caratteristiche cliniche di base. Tuttavia, nonostante l’interazione non-significativa, il beneficio è sembrato meno pronunciato nei pazienti con FEVS inferiore a 50% ( FEVS minore del 50%: HR 0.87, IC 95% 0.72-1.04; FEVS 50-
59%: HR 0.79, IC 95% 0.65-0.97; FEVS maggiore o uguale a 60%: HR 0.78, IC 95% 0.62-0.98 ).
Per quanto riguarda il profilo di sicurezza, lo studio ha confermato quanto già noto e non sono state identificate problematiche nuove rispetto ai dati già disponibili nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, malattia renale cronica o scompenso cardiaco a ridotta frazione d’eiezione.
A motivo di una efficacia di entità moderata dimostrata essenzialmente sulla riduzione delle ospedalizzazioni per scompenso cardiaco, con un effetto significativo limitato sulla qualità di vita e assente sulla mortalità, il valore terapeutico aggiunto può essere considerato moderato. ( Xagena2023 )
Fonte: AIFA, 2023
Cardio2023 Farma2023
