L'efficacia e la sicurezza di Upadacitinib ( Rinvoq ) 15 mg e 30 mg somministrati una volta al giorno sono state valutate in tre studi multicentrici di fase 3 randomizzati, in doppio cieco ( MEASURE UP 1, MEASURE UP 2 e AD UP ) per un totale di 2.584 pazienti ( di età pari o superiore a 12 anni ).
Upadacitinib è stato valutato in 344 pazienti adolescenti e 2.240 pazienti adulti con dermatite atopica ( AD, Atopic Dermatitis ) da moderata a severa non-controllata in modo adeguato dai medicinali per uso topico.
Al basale, i pazienti dovevano soddisfare tutte le seguenti condizioni: un punteggio di
valutazione globale dello sperimentatore ( vIGA-AD, validated Investigator Global Assessment-Atopic Dermatitis ) maggiore o uguale a 3 nella valutazione complessiva della dermatite atopica ( eritema, indurimento / formazione di papule ed essudazione / formazione di croste ) secondo una scala di severità crescente da 0 a 4, un punteggio di
estensione e severità dell'eczema ( EASI, Eczema Area and Severity Index ) maggiore o uguale a 16 ( punteggio composito che valuta l'estensione e la gravità di eritema, edema / formazione di papule, lesioni da grattamento e lichenificazione in 4 sedi corporee differenti ), un coinvolgimento minimo dell'area della superficie corporea ( BSA, Body Surface Area ) maggiore o uguale a 10% ed un punteggio medio settimanale del peggior prurito
sulla scala NRS ( Numerical Rating Scale ) maggiore o uguale a 4.
In tutti e tre gli studi, i pazienti avevano ricevuto Upadacitinib una volta al giorno a una dose di 15 mg, 30 mg o placebo per 16 settimane.
Nello studio AD UP, i pazienti avevano ricevuto anche corticosteroidi topici concomitanti ( TCS, Topical Corticosteroids ).
Al termine del periodo in doppio cieco, i pazienti originariamente randomizzati a upadacitinib hanno continuato a ricevere la stessa dose fino alla settimana 260. I pazienti del gruppo placebo sono stati nuovamente randomizzati in rapporto 1:1 a ricevere 15 mg o 30 mg di Upadacitinib fino alla settimana 260.
Caratteristiche al basale
Negli studi in monoterapia ( MEASURE UP 1 e 2 ), il 50.0% dei pazienti presentava un punteggio vIGA-AD al basale pari a 3 ( moderato ) e il restante 50.0% dei pazienti presentava un punteggio vIGA-AD al basale pari a 4 ( grave ). Il punteggio EASI medio al basale era di 29.3 e il valore medio al basale del punteggio medio settimanale del peggior prurito sulla scala NRS era di 7.3.
Nello studio con corticosteroidi topici concomitanti ( AD UP ), il 47.1% dei pazienti presentava un punteggio vIGA-AD al basale pari a 3 ( moderato ) e il restante 52.9% dei pazienti presentava un punteggio vIGA-AD al basale pari a 4 ( severo ).
Il punteggio EASI medio al basale era di 29.7 e il valore medio al basale del punteggio
medio settimanale del peggior prurito sulla scala NRS era di 7.2.
Risposta clinica
Studi in monoterapia ( MEASURE UP 1 E MEASURE UP 2 ) e con corticosteroidi topici concomitanti ( AD UP ) - Una percentuale significativamente più elevata di pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg o 30 mg ha raggiunto un punteggio vIGA-AD pari a 0 o 1, EASI 75 o un miglioramento maggiore o uguale a 4 punti del peggior prurito sulla scala NRS rispetto al gruppo placebo alla settimana 16.
Sono stati inoltre ottenuti rapidi miglioramenti della clearance cutanea e del prurito.
Gli effetti del trattamento in diversi sottogruppi ( peso, età, sesso, razza e precedente trattamento sistemico con immunosoppressori ) sono stati coerenti con i risultati osservati nella popolazione complessiva dello studio.
I risultati alla settimana 16 sono stati mantenuti fino alla settimana 52 nei pazienti trattati con Upadacitinib 15 mg o 30 mg ( Xagena2022 )
Fonte: EMA, 2022
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