Dapagliflozin ( Forxiga ) è il capostipite di una nuova classe di agenti ipoglicemizzanti noti come inibitori del co-trasportatore sodio-glucosio di tipo 2 ( SGLT2 ) e viene utilizzato nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2.
Inibendo la proteina trasportatrice SGLT2, Dapagliflozin riduce il riassorbimento renale di glucosio, con conseguente escrezione urinaria di glucosio e una riduzione dei livelli di glicemia.
Diversamente dagli antidiabetici orali di numerose altre classi, l'efficacia di Dapagliflozin è indipendente dalla secrezione e dall’azione dell’insulina. Pertanto, quando è usato in combinazione con altri farmaci antidiabetici, Dapagliflozin fornisce una terapia complementare attraverso il suo meccanismo di azione unico.
Studi di fase III, randomizzati, in doppio cieco, nei pazienti con diabete di tipo 2 non-adeguatamente controllato, hanno mostrato che Dapagliflozin 5 o 10 mg/die per 24 settimane in monoterapia in pazienti non-trattati in precedenza, o come terapia aggiuntiva in associazione con Metformina, Glimepiride, Pioglitazone o insulino-terapia, ha ridotto significativamente sia i valori di emoglobina glicosilata ( endpoint primario ) che i livelli di glicemia a digiuno, rispetto al placebo.
Diversi studi randomizzati hanno mostrato miglioramenti nella glicemia post-prandiale con la monoterapia con Dapagliflozin e la terapia di combinazione rispetto al placebo.
Inoltre, Dapagliflozin è risultato non inferiore a Glipizide, in termini di controllo glicemico dopo 52 settimane, se impiegato come terapia aggiuntiva nei pazienti con diabete mellito di tipo 2 non-adeguatamente controllato con Metformina.
Nella maggior parte degli studi clinici, Dapagliflozin è risultato associato a riduzioni del peso corporeo statisticamente superiori al placebo o a comparatori attivi.
Studi di estensione a lungo termine hanno indicato che l'efficacia del Dapagliflozin è stata mantenuta fino a circa 2 anni.
Dapagliflozin è stato generalmente ben tollerato in studi clinici di 24 o 52 settimane e in studi di estensione della durata di circa 2 anni.
Eventi indicativi di infezioni genitali e infezioni del tratto urinario si sono verificati più frequentemente con Dapagliflozin rispetto al placebo. Questi eventi avversi sono di particolare interesse, perché sembrano essere correlati al meccanismo d'azione di Dapagliflozin.
Dapagliflozin ha una bassa propensione a causare ipoglicemia, specialmente quando usato da solo o in combinazione con Metformina, sebbene l'incidenza di eventi ipoglicemici riportati con Dapagliflozin in studi clinici variasse a seconda della terapia di base.
In conclusione, Dapagliflozin, con il suo meccanismo unico e complementare di azione, sembra essere una importante aggiunta alle opzioni terapeutiche per la gestione del diabete mellito di tipo 2, in particolare quando è utilizzato come terapia aggiuntiva. ( Xagena2012 )
Plosker GL, Drugs 2012; 72: 2289-2312
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