Il 29 Maggio 2013, l’FDA ( Food and Drug Administration ) ha approvato Dabrafenib ( Tafinlar capsule ), per il trattamento dei pazienti con melanoma non-resecabile o metastatico con mutazione BRAF V600E, come rilevato da un test approvato dalla Agenzia regolatoria statunitense.
Dabrafenib non è indicato per il trattamento dei pazienti con melanoma BRAF wild-type a causa del potenziale rischio di sviluppo di neoplasie.
In concomitanza con questa azione, la FDA ha approvato il test THxID BRAF per il rilevamento di mutazioni BRAF V600E.
L'approvazione di Dabrafenib è basata sulla dimostrazione di un miglioramento della sopravvivenza libera da progressione in uno studio randomizzato ( rapporto di randomizzazione 3:1 ) multicentrico, in aperto, internazionale, con controllo attivo.
Questo studio aveva arruolato 250 pazienti non precedentemente trattati, con conferma istologica di melanoma inoperabile di stadio III o IV e positivo per mutazione BRAF V600E sulla base di un test centralizzato.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Dabrafenib 150 mg per via orale due volte al giorno ( n=187 ) o Dacarbazina 1000 mg/m2 per via endovenosa una volta ogni 3 settimane ( n=63 ).
Al momento della progressione della malattia, 28 pazienti randomizzati a Dacarbazina hanno ricevuto Dabrafenib.
Dei 250 pazienti arruolati, il 60% era di sesso maschile, l'età media era di 52 anni, il 67% aveva un performance status ECOG pari a 0, e il 66% aveva malattia M1c.
È stato dimostrato un prolungamento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione per i pazienti randomizzati al braccio Dabrafenib ( hazard ratio, HR=0.33, P minore di 0.0001, log-rank test stratificato ).
I tempi medi di sopravvivenza libera da progressione sono stati 5.1 e 2.7 mesi, rispettivamente, nel braccio Dabrafenib e nel braccio Dacarbazina.
L'analisi della sopravvivenza libera da progressione basata su una revisione centrale indipendente in cieco è stata coerente con i risultati dei ricercatori.
I tassi di risposta obiettiva sono stati 52% per il braccio Dabrafenib, che comprendeva un tasso del 3% di risposta completa, e 17% per il braccio Dacarbazina.
La durata media della risposta è stata di circa 5 mesi in entrambi i bracci di trattamento.
Non è stata dimostrata alcuna differenza statisticamente significativa nella sopravvivenza globale tra i due bracci.
Le più frequenti ( 20% di incidenza o più ) reazioni avverse dovute a Dabrafenib sono state ipercheratosi, mal di testa, febbre, artralgia, papilloma, alopecia e sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare.
Reazioni avverse gravi sono state lo sviluppo di nuovi tumori cutanei primari ( carcinoma cutaneo a cellule squamose, nuovi melanomi primitivi e cheratoacantoma ), reazioni febbrili che richiedono l'ospedalizzazione, iperglicemia e uveite / irite.
Dabrafenib è stato approvato con una Medication Guide per informare i pazienti dei gravi rischi potenziali.
La dose raccomandata e la posologia per Dabrafenib è di 150 mg per via orale due volte al giorno fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dabrafenib deve essere assunto almeno un'ora prima o due ore dopo un pasto.
È necessaria la conferma della presenza di BRAF V600E prima dell'inizio della terapia con Dabrafenib a causa dei rischi potenziali di promozione tumorale in pazienti con melanoma BRAF wild-type. ( Xagena2013 )
Fonte: FDA 2013
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