L'Agenzia regolatoria degli Stati Uniti, FDA ( Food and Drug Administration ), ha identificato 25 casi di grave danno epatico con conseguente scompenso epatico o insufficienza epatica associata con l'uso di Ocaliva ( Acido Obeticolico ) riportato nel database FAERS ( Adverse Event Reporting System ) della FDA e nella letteratura medica dall'approvazione del farmaco nel 2016 fino al 18 gennaio 2021.
I pazienti affetti da colangite biliare primitiva ( PBC ) con cirrosi ( compensata o scompensata ) assumevano Acido Obeticolico al dosaggio raccomandato prima dell'evento avverso correlato al fegato.
Diciotto dei 25 casi si sono verificati in pazienti affetti da colangite biliare primitiva con cirrosi compensata che hanno subito un danno epatico che ha portato allo scompenso.
Dieci di questi 18 pazienti avevano evidenza o sospetto di ipertensione portale al basale, come suggerito da uno o più dei seguenti segni: trombocitopenia, varici, albumina bassa e bilirubina elevata.
I restanti otto casi non hanno fornito dettagli clinici sufficienti per quanto riguarda la presenza di ipertensione portale.
Sebbene la malattia in questi pazienti con colangite biliare primitiva non fosse prevista progredire rapidamente, hanno sperimentato un deterioramento accelerato dello stato clinico entro pochi mesi dall'inizio del trattamento con Acido Obeticolico.
Il tempo mediano allo scompenso epatico ( ad es., ascite di nuova insorgenza ) dopo l'inizio del trattamento con Acido Obeticolico è stato di 4 mesi, da 2 settimane a 10 mesi.
In 4 pazienti compensati con colangite biliare primitiva, è stato necessario il trapianto di fegato a causa di cirrosi entro 1.3 anni dall'inizio del trattamento con Acido Obeticolico, e 1 paziente con colangite biliare primitiva e cirrosi compensata è morta per insufficienza epatica.
Gli altri 7 casi si sono verificati in pazienti affetti da colangite biliare primitiva e cirrosi scompensata; 2 di questi sono deceduti.
Sebbene ci fosse una relazione temporale tra l'inizio di Acido Obeticolico e il danno epatico, è difficile distinguere un effetto indotto dal farmaco dalla progressione della malattia nei pazienti con patologia epatica avanzata al basale.
Il tempo mediano a un nuovo evento di scompenso ( ad es. encefalopatia epatica ) dopo l'inizio
di Acido Obeticolico è stato di 2.5 mesi ( da 10 giorni a 8 mesi ).
Oltre al trapianto di fegato, le prove di scompenso epatico includevano eventi come ascite di nuova insorgenza, sanguinamento da varici, sindrome epatorenale e peggioramento della funzione sintetica.
Il più comune evento avverso epato-correlata tra i 25 casi è stato il peggioramento della bilirubina totale. ( Xagena2021 )
Fonte: FDA, 2021
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