Una recente meta-analisi ha sollevato preoccupazioni circa un possibile modesto aumento del rischio di alcuni eventi cardiovascolari nelle donne in postmenopausa che fanno uso di integrazioni a base di Calcio e di Vitamina-D per prevenire le fratture osteoporotiche.
Tuttavia, ci sono limitazioni ai dati e attualmente non è raccomandato nessun cambiamento nella prescrizione.
Una ricerca nel 2010 sembrava dimostrare che gli integratori di Calcio senza co-somministrazione di Vitamina D sono associati a un modesto aumento del rischio di infarto miocardico ( hazard ratio, HR=1.31, p=0.035 ). Aumenti non significativi si sono verificati nell'incidenza di ictus e di morte; il rischio per l'endpoint composito ( infarto miocardico, ictus o morte improvvisa ) era al limite della significatività ( HR=1.18, p=0.057 ).
È stata pubblicata una ri-analisi dei dati da un ampio studio randomizzato controllato ( Women’s Health Initiative, WHI ), e un’ulteriore meta-analisi di studi sul Calcio con o senza Vitamina-D rispetto al placebo. Nella ri-analisi dello studio WHI riguardante il Calcio più Vitamina-D rispetto al placebo, il rischio di infarto miocardico è leggermente aumentato nelle donne che non ricorrevano ad auto-medicazione con integratori di Calcio al basale, che sono state assegnate in modo casuale a Calcio più Vitamina-D ( HR=1.22, p=0.054 ), ma questo era al limite della significatività.
Ci sono stati 209 eventi di infarto miocardico nel gruppo Calcio più Vitamina-D rispetto a 168 eventi nel gruppo placebo ( un’incidenza di 3.5 rispetto a 2.9 per 1000 anni-paziente ).
Nel complesso, le ri-analisi non forniscono prove conclusive di un danno clinicamente significativo, anche perché la mortalità per tutte le cause non è aumentata in questo gruppo ( HR=0.99, p=0.89). Inoltre, per le donne nello studio WHI che sono ricorse all’automedicazione con integratori di Calcio al basale e che sono state assegnate in modo casuale al Calcio più Vitamina-D, la mortalità per tutte le cause era significativamente diminuita rispetto al placebo ( HR=0.84, p=0.01 ).
L’inclusione dei risultati dei sottogruppi dello studio WHI ( donne che non facevano auto-medicazione con gli integratori di Calcio al solo basale ) in una nuova meta-analisi di studi di Calcio più Vitamina-D rispetto al placebo ha portato a una stima del rischio leggermente più bassa e più precisa per infarto del miocardio e ictus associati a Calcio più Vitamina-D ( rischio relativo, RR=1.16, p=0.02 ). Tuttavia, non vi è stato alcun aumento del rischio di mortalità per ogni causa.
La ri-analisi è stata esaminata dalla Commission on Human Medicines ( CHM ) e dai suoi consulenti esperti. Ci sono stati problemi di metodologia e interpretazione dei dati ed è stato comunicato che i dati non hanno fornito prove convincenti che gli integratori di Calcio e di Vitamina D fossero associati a un aumentato rischio di eventi cardiovascolari. Si ritiene che eventuali ulteriori ricerche debbano essere attentamente valutate e sarebbe opportuno studiare separatamente gli effetti del Calcio e della Vitamina-D sul rischio cardiovascolare.
I problemi di metodologia e interpretazione dei dati includevano il fatto che, per la ri-analisi, l'aumento del rischio di infarto miocardico ( o il composito di infarto miocardico o ictus ) nelle donne che non assumevano supplementi di Calcio al basale era appena significativo e non vi era alcun aumento del rischio di mortalità complessiva in quel gruppo.
Inoltre, per la nuova meta-analisi, le preoccupazioni includevano: l'inclusione di studi con endpoint diversi; l’esclusione di più della metà delle partecipanti dallo studio WHI; un piccolo ma marginalmente significativo aumento del rischio di infarto miocardico e di ictus nel sottogruppo, ma non nello studio WHI in generale; test multipli, che aumentano il rischio di risultati falsi-positivi.
Infine, ci possono essere spiegazioni alternative per i risultati, come errori di classificazione in cui effetti indesiderati gastrointestinali del tratto superiore ( che sono comuni con gli integratori di Calcio ) sono scambiati per sintomi di malattia cardiaca. ( Xagena2011 )
Fonte: Drug Safety Update, 2011
Cardio2011 Endo2011 Gyne2011 Farma2011
